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Comentado por: Dr. Carlos I. Ponte N.

Fecha de presentación: 29 de agosto 2020 por Professor Hiddo J.L. Heerspink Universidad Medical Centre Groningen,  Netherlands

Población de estudio:  4.304 Pacientes  entre 61 y 69 años 66.9% varones con enfermedad renal crónica (ERC) estadíos 2-4 con y sin DMt2 como causa de la nefropatía

Intervención: Dapaglifosina (inhibidor del cotrasportador sodio glucosa renal tipo2) iSGLT2 10 mg, aleatorizado doble ciego Vs placebo relación 1:1

Racional: Ensayos recientes   han demostrado que los   (iSGLT2)  previenen  la progresión de la  ERC en pacientes con DMt2 con alto riesgo cardiovascular. Se desconoce si estos beneficios se extienden a pacientes con ERC sin diabetes tipo 2 o con enfermedad cardiovascular

Criterios de inclusión: mayores de 18 años, tasa filtración glomerular entre 25-75 ml/min/1.73m2, albuminuria (Tasa de excreción urinaria albúmina/ creatinina)  > 200 < 5.000 mg/g.  Por diseño el porcentaje de pacientes sin DMt2 en ambos grupos debía ser de al menos 30 %  y   no más del 10% debían tener una TFG  >60 mL/min/1.73 m2 .Los pacientes debían tener al menos 4 semanas de una dosis estable de algún IECA/BRA previo a la aleatorización a menos que hubiese contraindicación para su uso

Criterios de exclusión: DMt1, Enfermedad poliquística renal, nefritis lúpica o autoinmune+, Uso de drogas nefrotóxicas o inmunosupresoras  en los 6 meses previos al estudio. Insuficiencia cardíaca (IC) CF  IV NYHA. Síndrome coronario agudo o ataque isquémico transitorio, revascularización percutánea o quirúrgica o cirugía valvular 8 semanas previas a la aleatorización.  cualquier situación que a juicio del investigador disminuya la expectativa de vida a < 2 años.  Daño hepático (transaminasas >3  veces el límite superior de la normalidad y bilirrubina total >2 ULN)

Puntos finales: punto final primario compuesto: empeoramiento de la función renal, definido como disminución sostenida del 50% en la TFG , aparición de enfermedad renal terminal o muerte por enfermedad renal, o muerte  cardiovascular  (MCV)

Resultados: El estudio fué detenido en marzo 2020 por recomendación del comité de seguridad debido a beneficio precoz de Dapaglifozina.  Durante los 2,4 años de seguimiento hubo 197 eventos primarios con Dapaglifozina y 312 con placebo. El HR para el punto primario fue 0.61 (95% CI, 0.51-0.72; P = .00000028). los beneficios fueron similares en pacientes con y sin DMt2.

Dapagliflozina redujo los 3 puntos finales Vs placebo:  1) Empeoramiento de función renal o muerte por causa renal:  0.56 (95% CI 0.45–0.68; p<0.0001); 2) hospitalizaciones por IC o MCV: 0.71 (95% CI 0.55–0.92; p=0.0089); and 3) Mortalidad total: 0.69 (95% CI 0.53–0.88; p=0.0035)

Un aumento discreto de efectos adversso serios se evidenció en el grupo placebo comparado con Dapaglifozina  (33.9% vs 29.5%)  

Implicaciones:  Tomados en conjunto los datos a del DAPA-CKD y del EMPEROR-reduced con Empaglifozina,  debido a que  ambos ensayos demostraron beneficios significativos al reducir el deterioro de la función renal  y la MCV y renal en pacientes con ERC   y de una forma segura debemos plantear la posibilidad de utilizar estas  drogas como una estrategia de nefroprotección en pacientes con ERC con y sin DmT2 aún en etapas esta población.