Polimorfismo -455 G/A de la región promotora del gen ß fibrinógeno y su relación con el infarto miocárdico agudo

El fibrinógeno, una proteína que participa en el proceso de la coagulación, ha demostrado ser un factor de riesgo independiente relacionado con la enfermedad arterial coronaria. El fibrinógeno humano está conformado por tres pares de cadenas polipeptídicas denominados alfa, beta y gamma. Considerando que el paso limitante en la formación del fibrinógeno es la síntesis de la cadena ß, es razonable asumir que cambios en la tasa de transcripción del gen ß del fibrinógeno modificará la tasa de producción de la proteína. Diversos polimorfismos han sido descritos en cada uno de los genes que codifican para las tres cadenas de fibrinógeno. El polimorfismo -455 G/A del ß fibrinógeno ha demostrado estar asociado con niveles elevados de fibrinógeno plasmático, por lo que se esperaría que este genotipo sea más frecuente en pacientes con infarto miocárdico agudo. MÉTODO: Se realizó un estudio de casos y controles donde se estudió un grupo de pacientes con infarto miocárdico agudo sin terapia antiagregante o fibrinolítica previa y un grupo control sin antecedente de cardiopatía isquémica. Se determinaron los niveles plasmáticos de fibrinógeno. Se realizó aislamiento de ADN genómico a partir de sangre total. Se amplificó mediante reacción en cadena de la polimerasa una secuencia blanco de 406 bp. A través de ensayo de restricción con la enzima Hae III se realizó la genotipificación de los pacientes. RESULTADOS: Se incluyeron 90 pacientes y 47 controles. La edad promedio fue de 54 y 43 años para el grupo de pacientes y controles respectivamente. El valor promedio de fibrinógeno en los pacientes fue de 344 mg / dL y en los controles de 290 mg / dL, con una diferencia significativa (P < 0 001). Los valores de fibrinógeno en los pacientes con hábito tabáquico fueron mayores que en los no fumadores, 385 mg / dL y 326 mg / dL respectivamente, con valor de P = 0,02. En el grupo control esta diferencia no fue significativa. La frecuencia de los genotipos GG, GA, AA fue de 81 %, 13 % y 6 % respectivamente en el grupo de pacientes, y en el grupo control de 83 %, 11 % y 7 %. Los niveles de fibrinógeno en los pacientes con
infarto miocárdico agudo fueron mayores en los portadores del genotipo GG (354 mg/dL), seguidos del genotipo AA (342 mg /dL) y luego del genotipo GA (314 mg/dL). Para el grupo control los valores fueron similares para los tres genotipos.